Аутофагия и убиквитинирование при вирусных инфекциях свиней: защита хозяина и противодействие вирусу
Вирусные патогены свиней продолжают наносить существенный экономический ущерб мировому свиноводству. Возбудители, такие как вирус эпидемической диареи свиней (PEDV), вирус африканской чумы свиней (ASFV) и вирус репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRSV), являются причиной персистирующих эпизоотий. В противовирусной защите ключевую роль играют две высококонсервативные системы деградации — аутофагия и убиквитин-протеасомный путь, функционирующие в тесной взаимосвязи. Однако эволюционная пластичность данных механизмов позволяет вирусам использовать их для собственной репликации и уклонения от иммунного ответа.
В представленном обзоре систематизированы современные данные о стратегиях, с помощью которых указанные патогены манипулируют убиквитинированием и аутофагией, а также о контрмерах клетки-хозяина, включая избирательную аутофагию. Детальное понимание того, как вирусы перехватывают контроль над убиквитин-аутофагическими осями, открывает перспективы для разработки таргетных противовирусных препаратов, иммунных адъювантов и метаболических интервенций.
Основные патогены демонстрируют разнообразие стратегий эксплуатации систем деградации. ASFV кодирует белки, ингибирующие инициацию аутофагии и перенаправляющие убиквитиновые сигналы для деградации компонентов интерферонового пути. PRRSV индуцирует неполную аутофагию для формирования репликационных компартментов и использует клеточные убиквитин-лигазы для устранения антивирусных сенсоров. В отличие от них, PEDV стимулирует полный аутофагический поток, создавая условия для собственной репликации, параллельно нацеливая на убиквитин-зависимую деградацию ключевые медиаторы иммунного ответа.
Несмотря на обширные исследования роли аутофагии и убиквитинирования в иммунитете, комплексный анализ их взаимодействия в контексте вирусных инфекций свиней остаётся фрагментарным. Устранение данного пробела необходимо для формирования целостной картины взаимодействия патогена и хозяина и выявления новых точек терапевтического вмешательства. В данной статье представлен синтез современных знаний о роли систем аутофагии и убиквитинирования при ключевых вирусных инфекциях свиней, с акцентом на молекулярные механизмы антагонизма «хозяин–патоген». На примере PEDV, ASFV и PRRSV рассмотрены как защитные функции клетки, так и вирусные контрадаптации. Особое внимание уделено новейшим данным, связывающим процессы деградации с метаболическим репрограммированием, что расширяет понимание системной регуляции патогенеза. Также обсуждаются прикладные аспекты, включая потенциальные стратегии противовирусной терапии, направленные на ключевые точки взаимодействия в аутофагически-убиквитиновой сети. Представленный синтез призван обеспечить как концептуальную основу, так и практические ориентиры для борьбы с эмерджентными и ре-эмерджентными вирусными угрозами в свиноводстве.
